从传统治疗到精准靶向，X连锁低磷性佝偻病患者迎来破局新希望

低磷性佝偻病是一类由于遗传性或获得性原因导致以低磷血症为主要特征的骨骼矿化障碍性疾病，具有较高的致残、致畸率。其中，X连锁低磷性佝偻病(XLH)是最常见的遗传性低磷性佝偻病，由于体内FGF23增高，导致肾脏排磷增多，引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍，患者的骨骼、肌肉、牙齿和听力等随着疾病的进展会明显受到影响。

因此，该病患者一经确诊应尽早治疗，越早治疗患者获益将越大。总体治疗的目标是纠正或改善骨骼异常、缓解骨痛等临床症状、减轻功能障碍，改善生长、牙齿矿化以及肌肉功能，避免治疗相关的不良反应，如继发性甲状旁腺功能亢进、高钙血症、高钙尿症等，继而提高患者质量。

很长一段时间里，XLH的治疗选择相对有限，没有特药，只能凭借传统方案进行维持控制。许多患者在反复调整方案中前行，对疾病能否得到更好控制、未来生活是否能够改善，始终抱着谨慎的期待。近年来，随着对XLH发病机制，尤其是FGF23通路的深入认识，伴随着靶向特药的上市，国内XLH患者的治疗正在发生实质性的变化。

图：ai生成

从传统到靶向，XLH治疗迈向精准治疗阶段

过去，XLH 的治疗主要以口服磷剂和活性维生素D或其类似物为基础。通常情况下，口服磷制剂后，血磷水平在60~90分钟达高峰，4小时后恢复至基线水平，因此，要维持血磷水平的稳定，患者通常需要每4-6小时服用一次。由于XLH患者许多都是儿童，这样的用药方案对长期依从性提出了更高的挑战。

在没有特药的情况下，传统治疗在改善部分临床表现方面发挥了一定的作用，但也存在一定局限性。比如，难以从根本机制上纠正异常的磷调控通路，给药频繁，长期管理负担较重；对部分患者的骨骼畸形和功能改善有限。此外，长期使用磷酸盐，还会引发一些并发症，如继发性甲旁亢、肾钙质沉着症、高钙尿症等，对患者的健康生活造成相当的影响。

因此，在临床诊疗中，传统治疗方案通常需要根据患儿的多项指标进行个体化调整，包括：血磷及碱性磷酸酶（ALP）水平、下肢弯曲程度、生长速度与体重变化、甲状旁腺激素（PTH）水平等。

随着医学发展，临床研究对XLH发病机制，尤其是FGF23通路的深入认识，XLH的治疗有了实质性的改变。尤其在2021年靶向药物布罗索尤单抗正式在国内上市后，XLH的治疗正式迎来了精准治疗的新时代。

布罗索尤单抗是一种全人源抗成纤维细胞生长因子23（FGF23）单克隆抗体(lgG1)，靶向结合并抑制过量的FGF23生物活性，抑制其下游信号通路，增加肾脏重吸收磷以及血清活性维生素D水平，促进肠道对磷酸盐和钙的吸收，提高血清磷水平，改善碱性磷酸酶水平，改善骨骼矿化，减少骨骼疾病。

在2024《中国低磷性佝偻病/骨软化症诊治实践指南》以及2025年欧洲XLH指南中，布罗索尤单抗被明确推荐为一线治疗药物用于XLH患者的治疗。

不止用药，XLH的综合管理与长期支持也不可忽视

对于 X 连锁低磷性佝偻病（XLH）患者而言，治疗并不仅限于药物干预。随着疾病进程的不同阶段，部分患者还可能面临骨骼畸形、口腔问题及长期并发症管理等挑战，需要在规范治疗的基础上，采取更加综合、系统的管理策略。

对于存在明显下肢畸形的患儿，仅依靠药物治疗往往难以完全纠正骨骼力线异常，此时可能需要在专业评估后，结合外科干预手段。常见的手术方式包括：骨骺阻滞术（生长引导手术）、截骨术。由于手术创伤相对较大，且存在一定并发症和畸形复发风险，建议先经过药物治疗，若仍存在持续性畸形或发生病理性骨折，再考虑是否需要手术治疗。

牙齿问题是 XLH 患者中较为常见的并发症之一，既可发生于儿童期，也可能持续至成年。反复出现的牙脓肿、龋齿，与牙本质发育异常密切相关，若未得到重视，可能影响进食、营养状况及生活质量。

因此，建议患者保持良好的口腔卫生习惯，使用软毛牙刷及与年龄相匹配的含氟牙膏；定期接受牙科检查；儿童应尽早进行乳牙及恒牙的窝沟封闭，以降低龋齿和感染风险。

此外，XLH患者做好长期随访与管理也同样重要。无论采取何种治疗方案，长期、规范的随访管理都是 XLH 治疗中不可或缺的一环。通过持续随访，可以动态评估治疗效果，及早发现并处理潜在并发症，从而在保障患者安全性的同时，最大程度改善功能和生活质量。

在国际罕见病日这个节点回望，在医疗技术发展、社会保障政策不断完善下，XLH的诊疗正进入到一个新的阶段。针对 X 连锁低磷性佝偻病的靶向治疗药物，已通过地方医保探索、惠民保、商业保险等多种渠道被纳入保障范围，在一定程度上减轻了患者家庭的长期经济负担，让“持续、规范、可负担”的治疗逐步成为可能。

可以预期的是，随着国家罕见病防治体系与支付保障机制的持续推进，未来将有更多患者被早期发现、规范管理，也将有更多家庭真正受益于医学进步的成果。相信在医学、政策与社会多方努力下，每一位 X 连锁低磷性佝偻病患者，都有机会拥有更健康、更有尊严、也更加精彩的人生。

【注：以上内容为疾病知识科普与健康信息分享，不能替代专业医疗建议。具体诊断与治疗方案，请务必在医生指导下，结合患者个体情况制定和实施。】

参考资料：

[1] 徐潮,赵家军,夏维波.中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2022,15(02):107-125.

[2] Haffner, Dieter et al. “Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia.” Nature reviews. Nephrology vol. 21,5 (2025): 330-354. doi:10.1038/s41581-024-00926-x

[3] 布罗索尤单抗注射液说明书. 2021年1月5日.

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