阿兹夫定对比奈玛特韦/利托那韦在癌症合并COVID-19患者中的疗效与安全性：一项多中心回顾性研究

癌症的流行已成为全球公共卫生领域的重大挑战。根据中国国家癌症中心2024年发布的最新报告，2022年中国新增恶性肿瘤病例高达约482.47万例，凸显出这一人群的庞大基数。与此同时，新型冠状病毒感染（COVID-19）在全球范围内对公共卫生构成严重威胁，尤其对癌症患者而言，因其常伴有免疫功能抑制，更易发展为重症甚至死亡。

目前，阿兹夫定和奈玛特韦/利托那韦是两种被批准用于治疗COVID-19的抗病毒药物，但其在癌症患者这一高危群体中的疗效与安全性尚不明确。为此，一项发表在《Scientific Reports》上的大型回顾性研究首次系统比较了这两种药物在该人群中的应用效果。

该研究纳入了2022年12月至2023年1月期间河南省九家医院的32,864例住院COVID-19患者，其中691例癌症患者接受阿兹夫定治疗，200例接受奈玛特韦/利托那韦奈玛特韦/利托那韦治疗。通过2：1倾向评分匹配后，最终纳入阿兹夫定组397例和奈玛特韦/利托那韦组199例患者。研究主要终点为31天全因死亡率，次要终点为复合疾病进展（包括病情恶化和死亡）。

研究结果显示，31天的随访期间，奈玛特韦/利托那韦组全因死亡风险显著高于阿兹夫定组（P = 0.02，图1）。经Cox回归校正混杂因素后，奈玛特韦/利托那韦组全因死亡风险仍显著增加（HR 1.84，95% CI 1.059–3.182，P = 0.03，图2）。此外，基线病情严重（HR 3.28，95% CI 1.092–9.839，P = 0.034）、心脑血管病（HR 2.20，95% CI 1.193–4.041，P = 0.012）及肾脏疾病（HR 2.96，95% CI 1.350–6.494，P = 0.007）患者全因死亡风险亦显著升高（图2）。

图1. 接受阿兹夫定与奈玛特韦/利托那韦治疗的合并COVID-19癌症患者全因死亡Kaplan–Meier曲线

图2. 接受阿兹夫定与奈玛特韦/利托那韦治疗的合并COVID-19癌症患者全因死亡多变量Cox比例风险回归分析

在复合疾病进展方面，Kaplan–Meier分析显示，奈玛特韦/利托那韦降低复合疾病进展风险的效果低于阿兹夫定（P = 0.028，图3）。Cox回归结果表明，奈玛特韦/利托那韦组复合疾病进展风险显著高于阿兹夫定组（HR：1.70，95% CI：1.043–2.757，P = 0.033，图4）。此外，入院时病情严重（HR：6.96，95% CI：2.415–20.036，P < 0.001）及合并肾脏疾病（HR：2.58，95% CI：1.293–5.151，P = 0.007）的患者复合疾病进展风险显著增加（图4）。

图3. 接受阿兹夫定与奈玛特韦/利托那韦治疗的合并COVID-19癌症患者复合疾病进展的Kaplan–Meier曲线

图4. 接受阿兹夫定与奈玛特韦/利托那韦治疗的合并COVID-19癌症患者复合疾病进展的多变量Cox比例风险回归分析

两项敏感性分析证实了研究结果的稳健性。

安全性方面，两组在不良事件发生率方面无显著差异。

本研究是首项大规模、多中心回顾性分析，旨在评估并比较阿兹夫定与奈玛特韦/利托那韦在合并COVID-19的癌症患者中的疗效与安全性。结果显示，阿兹夫定较奈玛特韦/利托那韦显著降低全因死亡风险，并在减少累积复合疾病进展风险方面展现潜在优势。该研究为癌症合并COVID-19患者的抗病毒治疗提供了有价值的见解与新的治疗选择。

参考文献

1.Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

2.Jia, B., Sun, J., Zhu, D. et al. Efficacy and safety of azvudine versus nirmatrelvir/ritonavir in cancer patients with COVID-19. Sci Rep 15, 11022 (2025).

关键词：